單核巨噬細胞的起源

單核細胞與巨噬細胞早期密閉可分，簡稱單核巨噬系統(tǒng)，其發(fā)育過程是髓系細胞領(lǐng)域重要的科學問題。傳統(tǒng)觀點認為單核細胞在骨髓中通過髓系祖細胞（commonmyeloidprogenitor，CMP）à粒細胞-單核細胞前體（Granulocyte-monocyteprogenitor，GMP）à單核-樹突狀細胞前體（Monocyte-Dendriticcellprogenitor，MDP）à單核細胞前體（commonmonocyteprogenitor，cMoP）à單核細胞的層級分化產(chǎn)生。單核巨噬細胞是起源于中胚層。在胚胎發(fā)生過程中，原始巨噬細胞發(fā)育分化成胚胎巨噬細胞是在胚胎單核細胞出現(xiàn)之前。巨噬細胞首先出現(xiàn)在卵黃囊，然后胚肝，最后骨髓--這一個體發(fā)育序列剛好重復了脊椎動物造血組織的種系發(fā)育過程。大約在妊娠的第5個月，胚胎循環(huán)中出現(xiàn)單核細胞，其數(shù)量在妊娠的最后3個月才逐漸增加，大約在出生的12小時左右，其數(shù)是達到一個峰值，并在出生的頭2周內(nèi)持續(xù)保持在高數(shù)值水平。出生時，由于單核細胞和巨噬細胞的功能尚未充分發(fā)育，所以新生兒對病毒以及細胞內(nèi)致病菌的感染尤其易感，而且炎癥反應也很不完善。出生后單核細胞產(chǎn)生的主要場所是骨髓。

編碼髓系特異性轉(zhuǎn)錄因子的基因調(diào)節(jié)單核巨噬細胞的發(fā)育。ETS（E26 transformation- specific sequence）家族成員編碼的轉(zhuǎn)錄因子PU. 1（又稱為Spi- 1）可能在單核巨噬細胞發(fā)育中起著中心的作用。而轉(zhuǎn)錄因子基因的表達則由外源性的細胞因子刺激所誘導，尤其是單核細胞集落刺激因子（MCSF），同時M- CSF也可與粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM- CSF）和白細胞介素3（IL- 3）相互作用。M- CSF也稱為集落刺激因子1（CSF- 1），是單核細胞和巨噬細胞發(fā)育最重要的集落刺激因子。

M-CSF能促進單核前體細胞的產(chǎn)生、刺激單核細胞和巨噬細胞的趨化性、誘導單核細胞分化成巨噬細胞、誘導單核細胞和巨噬細胞亞群的增殖，而且也是激活單核細胞和巨噬細胞所必需的因子。基因敲除或天然突變所致的M- CSF缺失的小鼠因破骨細胞的發(fā)育受損而發(fā)生骨硬化癥。但是，這種小鼠的單核細胞和巨噬細胞的發(fā)育雖有嚴重缺陷，卻并非缺如，這表明還存在一個不依賴M-CSF的單核細胞和巨噬細胞亞群，例如庫普弗細胞(Kupfer cell)、皮膚朗格漢斯細胞(Langerhans cel)以及腦部小膠質(zhì)細胞。GM-CSF和IL- 3已被證實能介導體內(nèi)外單核細胞的分化。加GM-CSF培養(yǎng)的骨髓前體細胞可產(chǎn)生混合的CFUGM。高濃度的GM-CSF有利其向粒細胞分化而低濃度的GM- CSF則有利于向單核細胞和巨噬細胞分化。加M- CSF培養(yǎng)的骨髓前體細胞則主要產(chǎn)生單核細胞集落(CFU-M)。敲除GM- CSF基因的小鼠可致肺泡巨噬細胞分化缺陷，使這些巨噬細胞不能有效處理表面活性劑，導致表面活性劑在肺泡腔(alveolar space)積聚。

單核細胞的譜系發(fā)育證實，單核細胞和巨噬細胞的起源存在著密切的關(guān)系。一旦多能干細胞已定向到單核細胞系(CFU- M)，則該細胞將沿著形態(tài)上可辨認的原單細胞和幼單細胞發(fā)育。一個單核細胞發(fā)育模型建議為:一個原單細胞產(chǎn)生兩個幼單細胞，而一個幼單細胞再分裂為兩個成熟單核細胞。處于細胞周期G期的成熟單核細胞，經(jīng)過1~3天的時間，從骨髓釋放到外周血循環(huán)中，然后外周血單核細胞在外周循環(huán)的邊緣池和循環(huán)池之間迅速分開。邊緣池要比循環(huán)池大3.5倍。目前調(diào)節(jié)單核細胞邊緣分布的機制尚不清楚。單核細胞遷移到外周組織之前，它們在血循環(huán)中大約要滯留8~71小時(半衰期為17.4小時)。無論是處于血循環(huán)中，還是滲出至組織里，單核細胞的數(shù)量都被控制在一定水平。經(jīng)計算平均成人的基礎單核細胞產(chǎn)量約為每天9.4x 10⁸。活動性炎癥會影響外周血單核細胞的產(chǎn)生。當機體受到炎癥刺激時，幼單細胞迅速生成為成熟單核細胞，其產(chǎn)量在12小時內(nèi)可增加4倍之多。

因此，我們在使用荷蘭Liposoma單核巨噬細胞清除劑，Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體時，一定要根據(jù)模型的炎癥劇烈程度，炎性反應快慢等因素，動態(tài)調(diào)整我們的單核巨噬細胞清除方案。尤其要考慮到機體的能動性，尤其來源于骨髓的快速動員。